El grupo de investigación de Regulación del Ciclo Celular en Eucariotas de la Universitat de València ha realizado un importante descubrimiento en el campo de la división celular, un proceso fundamental para comprender enfermedades como el cáncer. Según informa la institución académica, este hallazgo tiene implicaciones significativas en el campo de la proliferación celular, donde a menudo los mecanismos de control y freno no funcionan correctamente.

El estudio, publicado en la revista 'EMBO Reports', se llevó a cabo utilizando la levadura S. cerevisiae como organismo modelo. Los investigadores descubrieron que la proteína Pho85 bloquea al regulador Whi7 en el inicio del ciclo celular, lo que favorece la proliferación.

El punto de control más importante del ciclo celular es la transición entre las fases G1 y S, conocido como Start en levadura y punto de restricción en mamíferos. Es en este momento cuando las células toman la decisión irreversible de proliferar o no. Para controlar este punto crítico de la división celular, las células poseen proteínas que actúan como freno, como Whi7 y Whi5, impidiendo la expresión de genes necesarios para la proliferación celular.

Pho85 es una proteína multifuncional que juega un papel importante en la señalización de estrés celular y también está involucrada en la regulación del ciclo celular. Este estudio profundiza en el control del represor Whi7 y revela que la proteína Pho85 lo inactiva.

La proteína Pho85 regula negativamente al represor Whi7 en varios niveles: disminuyendo su expresión génica, aumentando la inestabilidad de la proteína y bloqueando su función represora en los genes.

La investigadora Cristina Ros, del Instituto de Biotecnología y Biomedicina (Biotecmed) y del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UV, ha explicado que estudios previos demostraron que Whi5 actúa como el principal represor del ciclo celular en condiciones normales, mientras que Whi7 adquiere mayor protagonismo en condiciones de daño a la pared celular. En células mutantes de la proteína Pho85, que simulan condiciones de estrés, Whi7 se convierte en el principal represor del ciclo celular. Este proceso ha sido estudiado en la levadura de gemación Saccharomyces cerevisiae, el sistema eucariota más sencillo.

Aunque el objetivo final es extrapolar estas conclusiones a sistemas más complejos, ya que el control del ciclo celular es un proceso altamente conservado en levaduras y mamíferos, y es fundamental para comprender y combatir enfermedades como el cáncer. Las células de mamífero también cuentan con proteínas homólogas a Pho85 (CDK5) y Whi7 (proteínas represoras de la familia retinoblastoma p107 y p130).

Según destaca Cristina Ros, "la importancia de este trabajo radica en que disponemos de más información sobre las estrategias que usan las células para controlar el inicio del ciclo celular". Además, este estudio marca el camino para comprender los mecanismos utilizados por las células cuando se encuentran sometidas a estrés.

El hecho de que existan múltiples capas de regulación del represor Whi7 por parte de la proteína Pho85 sugiere "la importancia de la robustez del sistema de control de este represor". En futuras investigaciones se estudiarán las condiciones de estrés que afectan a la proteína Pho85 y dan lugar a la regulación específica y especialización funcional de Whi7.

El artículo titulado 'The CDK Pho85 inhibits Whi7 Start repressor to promote cell cycle entry in budding yeast' cuenta con la participación de Cristina Ros Carrero, Mihai-Spiridon Bodi, Juan Carlos Igual y Mercè Gomar-Alba, miembros del grupo de Ciclo Celular de la Universitat de València.

El grupo de Ciclo Celular forma parte del Instituto Universitario de Biotecnología y Biomedicina (Biotecmed) de la UV y se dedica a la investigación básica en el área del control del ciclo celular. A lo largo de los años, se han centrado en diferentes procesos y han descubierto nuevos mecanismos de control de reguladores del ciclo celular como ciclinas, represores o factores transcripcionales. Actualmente, también investigan los mecanismos del checkpoint de integridad del ADN, un proceso directamente relacionado con el desarrollo del cáncer. Este estudio ha contado con el apoyo del Gobierno de España y ha sido cofinanciado por el FEDER de la Unión Europea y por la Generalitat Valenciana.